Soutenance d’HDR – Quentin Leyrolle

Lieu : CARF

Soutenance en français

Impact du dialogue nutrition-microbiote intestinal sur la santé mentale : le rôle des métabolites bactériens.

Résumé

Les troubles de la santé mentale constituent un enjeu majeur de santé publique, avec un impact humain, sociétal et économique considérable. Ils sont caractérisés par une forte hétérogénéité clinique et une efficacité variable des traitements. L’identification de nouvelles cibles biologiques et le développement d’approches personnalisées constituent donc des priorités. Dans une approche transdiagnostique, l’inflammation apparaît comme un mécanisme commun impliqué dans l’apparition et la persistance de nombreux symptômes psychiatriques et cognitifs. Le microbiote intestinal joue un rôle majeur dans l’axe intestin-cerveau, notamment via la régulation des réponses immunitaires et de l’inflammation cérébrale. Ses métabolites constituent des médiateurs essentiels de cette communication. Parmi eux, les indoles, issus du métabolisme bactérien du tryptophane, possèdent des propriétés immunomodulatrices et peuvent agir sur des mécanismes impliqués dans la neuroinflammation, la neurotransmission et le comportement. Contrairement aux stratégies ciblant directement le microbiote, dont l’efficacité varie selon la composition microbienne individuelle, l’utilisation de ces molécules sous forme de postbiotiques permettrait une meilleure standardisation, un contrôle précis des doses et une plus grande reproductibilité des effets biologiques.

Ce projet vise à établir les bases scientifiques et translationnelles nécessaires au développement de ces nouvelles interventions. Il s’articule autour de trois axes complémentaires : (1) développer une intervention postbiotique ciblée avec les indoles et caractériser leurs mécanismes d’action jusqu’à une première évaluation chez l’Homme ; (2) identifier de nouveaux métabolites bactériens pouvant servir de biomarqueurs de maladie, de sous-types cliniques ou de réponse aux traitements, ainsi que de futurs candidats postbiotiques, dans différentes populations incluant la dépression, le trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH), le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM) et les troubles cognitifs liés au vieillissement  ; et (3) évaluer des interventions nutritionnelles innovantes visant à stimuler la production endogène de métabolites bactériens protecteurs.

À terme, ce projet ambitionne de faire émerger une nouvelle génération d’approches ciblant l’axe intestin-cerveau via les métabolites microbiens, afin de contribuer au développement d’interventions plus précises et personnalisées en santé mentale, de l’enfance au vieillissement.

• Lieu
  CARF
  
• Dates
  Le 22 octobre 2026 à 13:30