{"id":540,"date":"2025-07-28T12:37:46","date_gmt":"2025-07-28T10:37:46","guid":{"rendered":""},"modified":"2025-07-28T12:37:46","modified_gmt":"2025-07-28T10:37:46","slug":"soutenance-de-these-flore-marchaland","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/nutrineuro.bordeaux.inrae.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-flore-marchaland\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Flore Marchaland"},"content":{"rendered":"

Lieu :\u00a0amphith\u00e9\u00e2tre du b\u00e2timent \u00ab\u00a0Bordeaux Biologie Sant\u00e9\u00a0\u00bb (BBS)<\/p>\n

LSoutenance en\u00a0fran\u00e7ais<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

R\u00f4le m\u00e9canistique des acides gras polyinsatur\u00e9s dans le d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral et la trajectoire cognitive<\/strong><\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h3>\n

Les acides gras polyinsatur\u00e9s (AGPI) n-3 et n-6 sont essentiels chez les mammif\u00e8res, qui ne peuvent les synth\u00e9tiser de novo<\/em> et d\u00e9pendent de leur apport par l\u2019alimentation. Une fois consomm\u00e9s, les AGPI s\u2019incorporent dans les membranes cellulaires o\u00f9 ils jouent un r\u00f4le structurel majeur. Parmi eux, l\u2019acide docosahexa\u00e9no\u00efque (DHA, n-3) et l\u2019acide arachidonique (ARA, n-6) sont des AGPI \u00e0 longue cha\u00eene (AGPI-LC) particuli\u00e8rement enrichis dans le cerveau. Ils d\u00e9rivent respectivement du m\u00e9tabolisme de l\u2019acide \u03b1-linol\u00e9nique (ALA, n-3) et de l\u2019acide linol\u00e9ique (LA, n-6), leurs pr\u00e9curseurs issus d\u2019aliments d\u2019origine v\u00e9g\u00e9tale. Les AGPI-LC peuvent \u00e9galement \u00eatre apport\u00e9s directement par des aliments d\u2019origine animale, principalement marins pour les n-3, et terrestres pour les n-6. Les AGPI-LC s\u2019accumulent dans le cerveau pendant la p\u00e9riode p\u00e9rinatale, au cours de laquelle ils sont transf\u00e9r\u00e9s de la m\u00e8re \u00e0 l\u2019enfant par le placenta puis par le lait maternel. Ainsi, l\u2019apport en AGPI-LC chez l\u2019enfant d\u00e9pend fortement des apports alimentaires maternels en AGPI. Or, depuis la fin du XXe si\u00e8cle, les \u00e9volutions du r\u00e9gime alimentaire ont conduit \u00e0 une consommation accrue des AGPI n-6 en parall\u00e8le d\u2019une r\u00e9duction de celle des AGPI n-3. Des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques et cliniques ont mis en \u00e9vidence une corr\u00e9lation inverse entre l\u2019apport alimentaire maternel en AGPI n-3 et les performances cognitives de l\u2019enfant. Par ailleurs, des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales chez le rongeur ont montr\u00e9 qu\u2019une carence p\u00e9rinatale en AGPI n-3 alt\u00e8re les fonctions cognitives ainsi que la morphologie et la fonction neuronale chez les descendants m\u00e2les. Toutefois, les m\u00e9canismes sous-jacents ainsi que les diff\u00e9rences selon le sexe restent peu connus.<\/p>\n

Dans ce contexte, l\u2019objectif principal de ma th\u00e8se a \u00e9t\u00e9 d\u2019\u00e9tudier les m\u00e9canismes cellulaires et mol\u00e9culaires impliqu\u00e9s dans les effets comportementaux et neurobiologiques induits par une d\u00e9ficience p\u00e9rinatale en AGPI n-3 chez les souriceaux m\u00e2les et femelles. J\u2019ai \u00e9galement explor\u00e9 si le maintien des AGPI n-3, gr\u00e2ce \u00e0 une approche g\u00e9n\u00e9tique innovante, pouvait pr\u00e9venir ces alt\u00e9rations.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats obtenus indiquent que la carence p\u00e9rinatale en AGPI n-3 affecte, dans certains cas de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle selon le sexe, 1) les profils c\u00e9r\u00e9braux en AGPI et leurs d\u00e9riv\u00e9s oxyg\u00e9n\u00e9s (oxylipines) ; 2) la trajectoire de d\u00e9veloppement physique et moteur ; 3) la m\u00e9moire spatiale\u00a0; et 4) la plasticit\u00e9 synaptique \u00e0 long terme dans l\u2019hippocampe. Le maintien g\u00e9n\u00e9tique des AGPI chez la descendance expos\u00e9e \u00e0 cette carence p\u00e9rinatale en AGPI n-3 permet 1) de pr\u00e9venir les alt\u00e9rations de la m\u00e9moire spatiale et de la plasticit\u00e9 synaptique \u00e0 long terme dans l\u2019hippocampe ; 2) de densifier les synapses matures, en particulier les synapses glutamatergiques, dans l\u2019hippocampe\u00a0; 3) de promouvoir une signature transcriptionnelle associ\u00e9e \u00e0 la maturation des synapses et des r\u00e9seaux neuronaux\u00a0; 4) de g\u00e9n\u00e9rer un profil c\u00e9r\u00e9bral en oxylipines unique et divergent selon le sexe. En revanche, la modulation g\u00e9n\u00e9tique de la synth\u00e8se des AGPI sp\u00e9cifiquement dans les neurones CaMKII, principalement glutamatergiques, ne suffit pas \u00e0 pr\u00e9venir les alt\u00e9rations du profil en AGPI des synaptosomes de l\u2019hippocampe ni les d\u00e9ficits mn\u00e9siques induits par une d\u00e9ficience p\u00e9rinatale en AGPI n-3. Enfin, ce travail montre \u00e9galement que la carence p\u00e9rinatale en AGPI n-3 alt\u00e8re la signature transcriptomique des microglies de l\u2019hippocampe uniquement \u00e0 partir de trois semaines post-natales, sans effet significatif observ\u00e9 plus t\u00f4t dans le d\u00e9veloppement, et ce de mani\u00e8re diff\u00e9rentielle selon le sexe.<\/p>\n

En somme, mon travail de th\u00e8se a mis en lumi\u00e8re des m\u00e9canismes par lesquels la carence p\u00e9rinatale en AGPI n-3 alt\u00e8re le d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral et la cognition, en perturbant aux niveaux cellulaire et mol\u00e9culaire la maturation synaptique et celle des r\u00e9seaux neuronaux de l\u2019hippocampe.<\/p>\n

Mots cl\u00e9s :<\/u> D\u00e9veloppement, Comportement, Nutrition, Microglie, Synapse<\/p>\n

Publication<\/h3>\n

Di Miceli, M., Rossitto, M., Martinat, M., Marchaland, F., Kharbouche, S., Graland, M., … & Lay\u00e9, S. (2024). Modified neuroimmune processes and emotional behaviour in weaned and late adolescent male and female mice born via caesarean section.\u00a0Scientific Reports<\/em>,\u00a014<\/em>(1), 29807.<\/p>\n

Jury<\/h3>\n\n\n\n\n\n\n
Dr Sophie LAY\u00c9<\/strong>, Directrice de recherche INRAE, Universit\u00e9 de Bordeaux, France<\/td>\nDirectrice de th\u00e8se<\/td>\n<\/tr>\n
Dr Pascale CHAVIS<\/strong>, Directrice de recherche INSERM, Universit\u00e9 Aix-Marseille, France<\/p>\n

Pr Pierre GRESSENS<\/strong>, Professeur, Universit\u00e9 Paris Diderot, France<\/p>\n

Dr Daniela COTA<\/strong>, Directrice de recherche INSERM, Universit\u00e9 de Bordeaux, France<\/td>\n

Rapportrice<\/p>\n

Rapporteur<\/p>\n

Examinatrice<\/td>\n<\/tr>\n

Dr \u00c9milie PACARY<\/strong>, Charg\u00e9e de recherche INSERM, Universit\u00e9 de Bordeaux, France<\/td>\nExaminatrice<\/td>\n<\/tr>\n
Pr Christoph RUMMEL<\/strong>, Professeur, Universit\u00e9 Justus Liebig de Giessen, Allemagne<\/p>\n

Pr Richard BAZINET<\/strong>, Professeur, Universit\u00e9 de Toronto, Canada<\/p>\n

Dr Jean-Christophe DELPECH<\/strong>, Charg\u00e9 de recherche INRAE, Universit\u00e9 de Bordeaux, France<\/td>\n

Examinateur<\/p>\n

Invit\u00e9<\/p>\n

Invit\u00e9<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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